Les
projets sont réalisés sur l’unité INSERM U
851 et sur le CHU Lyon-Sud. Le but est de comprendre les mécanismes
par lesquels les allergènes protéiques et les haptènes
en contact avec la peau sont capables d'activer l'immunité innée
et spécifique et d'induire des réactions d'hypersensibilité
retardée (HSR). Les travaux sont réalisés chez des
patients allergiques (eczéma, allergie aux médicaments)
et dans des modèles pré-cliniques d'HSR aux haptènes,
aux allergènes protéiques et aux médicaments dont
l'inflammation cutanée nécessite l'activation de cellules
dendritiques épidermiques et l'expansion de LT CD8+ effecteurs
et de LT CD4+ régulateurs.
Les perspectives sont la compréhension des mécanismes qui
contrôlent l’immunisation et la tolérance cutanée
dans le but : i) de proposer de nouveaux traitements des eczémas
et des allergies aux médicaments basés sur l’induction
de tolérance immunitaire par activation du compartiment des LT
CD4+ régulateurs; ii) de développer de nouvelles voies de
vaccination transcutanée (patch) et par voie intra-dermique dans
le cadre d’un projet pôle de compétitivité MicroVax
(collaboration équipe D. Kaiserlian INSERM U 851, sanofi-pasteur,
Beckton-Dickinson, Lyon Biopole). |
Principales
publications : |
- Hennino A, Vocanson
M, Toussaint Y, Rodet K, Benetière J, Schmitt AM, Aries MF, Rozières
A and Nicolas JF.
CD8+ T cells initiate atopic dermatitis lesions.
J Immunol, 2007, in press
|
- Vocanson M, Saint-Mezard
P, Cluzel-Tailhardat M, Benetiere J, Ducluzeau MT, Chavagnac C, Tedone
R, Berard F, Kaiserlian D, Nicolas JF.
CD8+ T cells are effector cells of contact dermatitis to common skin
allergens in mice.
J
Invest Dermatol, 2006, 126:815-820
|
- Vocanson M, Hennino
A, Chavagnac C, Rozières A, Saint-Mezard P, Akiba H, Satoh M,
Kaiserlian D, Nicolas JF.
Eczéma allergique de contact - Comment ré-induire une
tolérance ?
Med
Sci (Paris). 2006 Feb;22(2):158-163.
|
- Saint-Mezard P,
Chavagnac C, Vocanson M, Kehren J, Rozieres A, Bosset S, Ionescu M,
Dubois B, Kaiserlian D, Nicolas JF, Berard F.
Deficient contact hypersensitivity in CD4-/- mice is because of impaired
hapten-specific CD8+ T cell functions.
J
Invest Dermatol, 2005 Mar;124:562-9
|
- Hequet O, Vocanson
M, Saint-Mezard P, Kaiserlian D, Nicolas JF, Berard F.
CD4+ T cells prevent skin autoimmunity during chronic autologous graft-versus-host
disease.
Am
J Tranplant, 2004, 4:872-8.
|
- Saint-Mezard P,
Chavagnac C, Bosset S, Ionescu M, Peyron E, Kaiserlian D, Nicolas JF,
Berard F. Psychological Stress Exerts an Adjuvant Effect on Skin Dendritic
Cell Functions In Vivo.
J
Immunol. 2003 Oct 15;171(8):4073-4080
|
- Dubois B, Chapat
L, Goubier A, Papiernik M, Nicolas JF, Kaiserlian D.
Innate CD4+CD25+
regulatory T cells are required for oral tolerance and control CD8+
T cells mediating skin inflammation.
Blood.
2003;102:3295-30; 1Jul 10
|
- Saint-Mezard P,
Krasteva M, Chavagnac C, Bosset S, Akiba H, Kehren J, Kanitakis J, Kaiserlian
D, Nicolas JF, Berard F.
Afferent and efferent phases of allergic contact dermatitis (ACD) can
be induced after a single skin contact with haptens: evidence using
a mouse model of primary ACD.
J
Invest Dermatol. 2003 Apr;120(4):641-7.
|
- Akiba H, Kehren
J, Ducluzeau MT, Krasteva M, Horand F, Kaiserlian D, Kaneko F, Nicolas
JF.
Skin inflammation during contact hypersensitivity is mediated by early
recruitment of CD8+ TC1 cells inducing keratinocyte apoptosis.
J
Immunol 2002, 168:3079-87
|
- Marie JC, Kehren
J, Trescol-Biemont MC, Evlashev A, Valentin H, Walzer T, Tedone R, Loveland
B, Nicolas JF, Rabourdin-Combe C, Horvat B.
Mechanism of measles virus-induced suppression of inflammatory immune
responses.
Immunity.
2001;14:69-79.
|
- Kehren J, Desvignes
C, Krasteva M, Ducluzeau MT, Assossou O, Horand F, Hahne M, Kagi D,
Kaiserlian D and Nicolas JF.
Cytotoxicity is mandatory for CD8+ T cell-mediated contact hypersensitivity.
J
Exp Med, 1999, 189:779-786.
|
- Krasteva M, Kehren
J, Horand F, Akiba H, Choquet G, Ducluzeau MT, Tedone R, Garrigue JL,
Kaiserlian D, Nicolas JF.
Dual role of dendritic cells in the induction and the down-regulation
of antigen-specific cutaneous inflammation.
J
Immunol, 1998, 160:1181-1190
|
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